Veliko ljudi preneha jemati statine za zniževanje holesterola, potem ko se pojavijo bolečine v mišicah, mišična oslabelost ali dolgotrajna utrujenost.
Nove raziskave znanstvenikov z univerze Columbia kažejo, da se lahko pri nekaterih bolnikih ti simptomi pojavijo, ko se statini vežejo na beljakovino znotraj mišičnih celic, kar sproži nenormalno sproščanje kalcijevih ionov v celici.
"Malo verjetno je, da ta razlaga velja za vse, ki imajo mišične stranske učinke zaradi statinov, vendar že če pojasni le manjši delež primerov, to pomeni veliko ljudi, ki bi jim lahko pomagali, če bi težavo znali odpraviti," pravi Andrew Marks, predstojnik Oddelka za fiziologijo in celično biofiziko na Vagelos College of Physicians and Surgeons.
Statini so zelo pogosto predpisana zdravila - v Združenih državah jih za zniževanje ravni holesterola uporablja približno 40 milijonov odraslih. Približno eden od desetih bolnikov poroča o mišičnih stranskih učinkih.
"Imel sem bolnike, ki so jim predpisali statine, pa so jih zavrnili zaradi stranskih učinkov. To je najpogostejši razlog, da bolniki prenehajo jemati statine, in gre za zelo resničen problem, ki potrebuje rešitev," pravi Marks.
Elektronska mikroskopija
Znanstveniki si že od poznih osemdesetih let, ko so bila ta zdravila uvedena, prizadevajo razumeti mišične težave, povezane s statini. Čeprav so statini namenjeni zniževanju holesterola z vezavo na encim, ki sodeluje pri njegovi tvorbi, se lahko vežejo tudi na druge, neželene tarče.
Prejšnje raziskave so nakazovale, da se mišični simptomi lahko pojavijo, ko statini delujejo z določeno beljakovino v mišičnem tkivu.
Z uporabo krio-elektronske mikroskopije, ki raziskovalcem omogoča izjemno natančen vpogled v molekularne strukture, je ekipa v novi študiji lahko neposredno opazovala to interakcijo in natančno določila njene strukturne podrobnosti.
Posnetki so razkrili dve mesti na mišični beljakovini, imenovani rianodinski receptor, kjer se veže statin simvastatin, s čimer se odpre kanal v receptorju in omogoči pretok kalcija.
Po Marksovih besedah bi to uhajanje kalcija lahko pojasnilo mišične stranske učinke statinov - bodisi z neposrednim oslabljenjem mišic bodisi z aktivacijo encimov, ki razgrajujejo mišično tkivo.
Razvoj boljšega statina
Novi posnetki prav tako nakazujejo, da bi bilo mogoče statine preoblikovati tako, da se ne bi več vezali na rianodinski receptor, hkrati pa bi ohranili sposobnost zniževanja holesterola. Marks zdaj sodeluje s kemiki prav pri razvoju takšnega statina.
Druga možnost bi bila zapiranje kalcijevega uhajanja. Raziskovalci so pokazali, da je mogoče s poskusnim zdravilom, razvitim v Marksovem laboratoriju za druga stanja, povezana z uhajanjem kalcija, zapreti s statini povzročeno uhajanje kalcija pri miših.
Ta zdravila trenutno preizkušajo pri ljudeh z redkimi mišičnimi boleznimi. "Če se izkažejo za učinkovita pri teh bolnikih, jih bomo lahko preizkusili tudi pri miopatijah, ki jih povzročajo statini," pravi Marks.
Vir: SciTechDaily
Preberite si tudi: Obsežna študija razkriva, od kod izvira putika - in ni tako, kot smo mislili